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三阴性乳腺癌如何治疗

导读:乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率呈持续上升趋势,三阴性乳腺癌(TNBC)约占乳腺癌的15%~20%,是乳腺癌的重要类型。三阴性乳腺癌(TNBC)指雌激素受体(ER)、孕激素

  乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率呈持续上升趋势,三阴性乳腺癌(TNBC)约占乳腺癌的15%~20%,是乳腺癌的重要类型。三阴性乳腺癌(TNBC)指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)在免疫组织化学(免疫组化)中表现为阴性状态的乳腺癌。

三阴性乳腺癌如何治疗

 

  乳腺癌是一种基因组异质性的肿瘤,其生物学行为、病理分期、免疫表型及临床治疗等方面均存在着明显的差异,而三阴性乳腺癌是乳腺癌中的一种特殊的病理类型,由于TNBC的异质性及其缺乏明确的分子靶标,其治疗一直是医学界的一大难题,其侵袭性、复发率和死亡率均很高,且预后差。

  什么是三阴性乳腺癌

  2011年3月在瑞士ST.Gallen召开的国际乳腺癌会议上,专家们达成了共识, 对ER、PR、HER-2、Ki-67四种标记物采用免疫组织化学方法来进行乳腺癌的近似分子分型,称为“临床分子亚型”,即管腔上皮A型、管腔上皮B型、HER-2阳性型和三阴性型。管腔上皮A型和B型占所有乳腺癌的50%~70%。HER-2陽性型大约占乳腺癌的15%~20%。三阴性型占所有乳腺癌的10%~15%。这就是三阴性乳腺癌的由来。

  在以前,临床上常常应用肿瘤分期系统来区别癌症的“早期”“中期”“晚期”,但现在临床上除了临床分期,还要结合临床分子分型来综合考虑。临床分期和临床分子分型的结合,使得临床上对乳腺癌的治疗更有针对性和精准性。

  据研究,TNBC的发生多见于年轻的绝经前妇女,其发病与以下危险因素有关:人口统计学相关因素如种族、国家发展水平等,在不同的种族如白人和黑人,不同发展水平的国家如经济地位和文化水平的高低之间存在一定的差异,黑人的发病率比白人高,社会经济地位和文化水平越高发病率越高;家族聚集性和易感基因携带者:家属一级亲属中患有乳腺癌的人群,其发生乳腺癌的危险比正常人群高2~3倍,且这些高危人群常伴有BRCA1/2基因突变,说明这两种高外显性基因与乳腺癌的发生密切相关;生育史如与初潮早、绝经晚、未生育或生育晚、未哺乳及母乳喂养时间短、肥胖等多种因素关系密切,因此提倡优生优育、纯母乳喂养和减肥可降低妇女患三阴性乳腺癌的风险。

  但是,并非所有三阴性型都是不好的。一些特殊类型的三阴性乳腺癌,如典型髓样癌和腺样囊性癌预后都比较好,不必像一般三阴性乳腺癌一样常规化疗。

  如何治疗三阴性乳腺癌

  乳腺癌的治疗有手术、化疗、放疗、内分泌治疗、分子靶向治疗五大治疗方法。三阴性乳腺癌的手术治疗与其他类型基本一致。

  至于化疗,在晚期和手术前化疗的临床研究发现,对三阴性乳腺癌,铂类药物显示出较好的效果,但在手术后的辅助化疗中,和其他类型的化疗方案相同,以蒽环类和紫衫类联合化疗药物为主,目前并不推荐铂类药物首选。对伴有乳腺癌遗传易感基因突变的三阴性乳腺癌,虽然有研究也提示铂类药物效果好,但没有得到一致认同和推荐,需要进一步的研究支持。

  放疗和其他类型一样,有严格的指征和标准。内分泌治疗是针对雌激素受体或孕激素受体呈阳性的乳腺癌,所以三阴性乳腺癌目前没有可行的内分泌治疗。但在少量的临床前期研究中,对于管样孕激素受体型的晚期三阴性乳腺癌,抗雄激素治疗有一定的前景。

  肿瘤的分子靶向治疗是指在细胞及分子水平上针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物,使药物在体内特异地选择致癌位点,通过阻断肿瘤细胞或分子的信号传导通路而产生抑制或杀死肿瘤细胞的作用。打个比方,分子靶向治疗就如现代战争的特种部队,通过深入敌人内部定点清除斩首行动来取得胜利,这样的特种战术对于平民(正常细胞)的误伤会大大降低。乳腺癌分子靶向治疗最早显示有效的是抗HER-2治疗,利用癌细胞表面的HER-2受体蛋白的抗体——曲妥珠单抗来进行对抗治疗,取得了较好效果。遗憾的是,从研究的历程来看,针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶点,针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的靶点治疗似乎效果不佳。

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  但近几年最新的研究发现,PARP抑制剂——奥拉帕利,对特别是乳腺癌遗传易感基因突变的三阴性乳腺癌有较好的晚期治疗效果,这对三阴性乳腺癌患者来说是一个好消息。此外,还有更多的不同靶点的分子靶向药物正在研究开发中,希望今后可以看到越来越多的进展。

文本关键词:乳腺癌

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