奥希替尼治疗后耐药了怎么办？

　　恶性肿瘤中，肺癌的发病率及致死率均为首位;肺癌类型中，NSCLC占比达85%;EGFR-TKI为NSCLC的主要靶向治疗药物，代表药物如吉非替尼、阿法替尼、9291奥希替尼等;奥希替尼为该领域极为重要的药物，已升级为一线使用。目前国内对于非小细胞肺癌(NSCLC)患者在奥希替尼耐药后的治疗还没有标准。哪种治疗方案能给患者带来更大生存获益?

　　2017年6月份，因患者基因检测为EGFR 19del,为患者选择吉非替尼一线治疗，2017年9月份，影像检查显示病灶达到部分缓解(PR)。2018年1月份，影像显示疾病进展，无进展生存期(PFS)为7个月。吉非替尼一线治疗疾病进展后，患者血液样本检测，发现EGFR 19 del(pE746_A750del,等位基因频率(AF)：0.07%)和T790M(AF:0.16%)的共同突变。2018年2月，为该患者改用奥希替尼进行二线治疗，疗效评估达到PR,2018年12月，胸部CT扫描显示右侧肺部病变扩大，胸腔积液增加，疾病进展，PFS为10个月。

　　2019年9月份为患者更换奥希替尼(80mg/QD)联合安罗替尼(12mg/QD)以及培美曲塞(800mg)+顺铂(30mg 1-3day)方案，1个疗程后，影像显示右肺病灶及胸腔积液减少，右肺感染也得到缓解。经过两个疗程的联合治疗后，顺铂因发生严重的胃肠道副作用而被停用。2019年12月再次进行了CT扫描，确认患者仍处于PR.

　　随后患者接受了奥希替尼+安罗替尼长达五个月的维持治疗，直到2020年5月疾病进展。2020年6月份，患者再次行NGS检测，发现EGFR 19del、T790M、C797S顺式+反式共突变，其中EGFR 19 del(AF:0.68%)，T790M (AF:0.49%)，C797S顺式(AF:0.24%)及C797S反式(AF: 0.12%)。