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印度尼达尼布的敏感性

印度尼达尼布的敏感性

尼达尼布Nintedanib nindanib 150mg*30片

  印度尼达尼布(BIBF1120)是一种多靶点的血管激酶抑制剂,在临床研究中已在特发性肺纤维化和晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中进行了评估。在本研究中,我们评估了尼达尼布在16个NSCLC细胞系中的抗肿瘤作用,,并试图鉴定与尼达尼布敏感性相关的microRNA(miRNA)。没有发现FGFR、PDGFR和VEGFR家族激活和对尼达尼布的敏感性之间的相关性。

  

印度尼达尼布的敏感性

  通过miRNA阵列和定量RT-PCR分析(qRT-PCR)评价5个尼达尼布敏感细胞系和5个尼达尼布耐药细胞系miRNA表达谱的差异。miR-200家族的miR-200b、miR-200a和miR-141参与上皮-间充质转化(EMT),在5个耐尼达尼布的细胞系中,miR-200b、miR-200a和miR-141的表达明显低于5个尼达尼布敏感细胞系。我们检测了这10个NSCLC细胞系中EMT标记的蛋白表达。

  在5个耐尼达尼布细胞系中E-cadherin表达降低,vimentin和ZEB1表达升高。PC-1在NSCLC细胞系中对尼达尼布最敏感。采用分步法建立耐尼达尼布的PC-1细胞(PC-1R)。PC-1R细胞中miR-200b、miR-141、miR-429表达降低,ZEB1、ZEB2表达升高。我们证实,在耐尼达尼布的A549和PC1-R细胞中,miR-200b或miR-141的诱导增强了对尼达尼布的敏感性。

  此外,我们评估了吉非替尼联合尼达尼布在A549细胞TGF-cad1暴露后的反应。尼达尼布能够逆转TGF-cad1诱导的EMT,以及miR-200b、miR-141上调和ZEB1下调引起的对吉非替尼的抵抗。

  这些结果表明,miR-200/ZEB轴可能是NSCLC细胞对尼达尼布的敏感性的预测生物标志物。此外,尼达尼布联合吉非替尼可能是治疗具有EMT表型和吉非替尼耐药的NSCLC细胞的一种新的治疗策略。

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文本关键词:尼达尼布

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