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肿瘤药盐酸缬更昔洛韦片什么时候耐药呢?

导读:由于每个患者的体质以及病情进展不同,所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同,当患者服用盐酸缬更昔洛

  盐酸缬更昔洛韦片是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯(前体药物),口服后被小肠和肝内的酯酶迅速转化成更昔洛韦。更昔洛韦是一个合成的2’-脱氧鸟苷的类似物,它在体外和体内都可以抑制疱疹病毒的复制。敏感的人类病毒包括人类巨细胞病毒(HCMV),单纯疱疹病毒-1和单纯疱疹病毒-2(HSV-1,HSV-2),人疱疹病毒-6,,7,8(HHV-6,7,8),EB病毒,水痘-带状疱疹病毒(VZV)和乙型肝炎病毒。在被巨细胞病毒(CMV)感染的细胞中,更昔洛韦首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成单磷酸更昔洛韦。再被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦,然后在细胞内被缓慢代谢。

  移除细胞外的更昔洛韦后,在HSV或HCMV感染的细胞中的更昔洛韦的半衰期分别是18小时和6~24小时。由于磷酸化很大程度地依赖病毒的蛋白激酶,所以更昔洛韦的磷酸化优先发生在被病毒感染的细胞。

  更昔洛韦抑制病毒的活性主要通过抑制病毒DNA的合成:

  (a)竞争性抑制病毒DNA聚合酶,使脱氧三磷酸鸟苷不能结合到DNA上。

  (b)三磷酸更昔洛韦结合到病毒DNA上使DNA链的延长终止或受限制。在体外更昔洛韦对巨细胞病毒(CMV)抗病毒作用的IC50(“反应”被抑制一半时抑制剂的浓度)范围为0.14μM(0.04ug/ml)到14μM(3.5ug/ml)。

  美国食品和药物管理局(FDA)批准增加使用盐酸缬氨昔洛韦在巨细胞病毒(CMV)疾病高风险的成年肾移植患者中。

  许多患者会问,长期服用盐酸缬更昔洛韦片会产生耐药现象吗?

  由于每个患者的体质以及病情进展不同,所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同,当患者服用盐酸缬更昔洛韦片出现耐药现象时,应第一时间向您的主治医生报告,更改或更换治疗方案。

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